出品 | 搜狐健康
作者 | 吴施楠
编辑 | 袁月
眼皮沉重难抬起、喝水进食常呛咳、手脚乏力日渐明显…… 这些看似“亚健康”的信号，也许是罕见病重症肌无力（MG）的预警。由于神经肌肉接头传递功能障碍，肌肉无法正常接收神经信号，MG患者常常深陷“无力”困境。如何帮助他们重启“有力”人生？
近日，在重症肌无力精准诊疗创新国际研讨会召开期间，多位专家围绕重症肌无力的诊疗现状与创新药物进展展开深入探讨，为这一“罕见病中的常见病”的防治带来新视角。同期，全球首个基于IgG4开发、靶向清除致病性IgG抗体的创新药物罗泽利昔珠单抗注射液正式上市，为成人全身型重症肌无力（gMG）患者提供了全新方案。
好好的身体为何突然“无力”？
据首都医科大学宣武医院神经内科主任医师笪宇威教授介绍，重症肌无力的发病机制尚未完全明晰，目前研究表明与胸腺密切相关。部分患者存在胸腺增生或胸腺瘤，被认为是引发疾病的关键因素。
展开剩余75%具体而言，胸腺产生的自身抗体，如乙酰胆碱受体（AChR）抗体、肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体会攻击神经肌肉接头突触后膜上的受体。AChR抗体与受体结合后激活补体系统，破坏突触后膜结构，导致神经递质无法正常传递，进而引发肌无力症状。
该病可累及全身骨骼肌，临床特点为波动性无力和病理性疲劳，症状呈现“晨轻暮重”，活动后加重、休息后可减轻。眼外肌最易受累，表现为对称或非对称性上睑下垂和/或双眼复视，是重症肌无力最常见的首发症状，见于80％以上的MG患者。
北京医院国家老年医学中心神经内科主任医师殷剑教授告诉搜狐健康，重症肌无力在中国呈现三个发病年龄“高峰”，一是15岁以下青少年，可能与病毒感染有关；二是20—40岁成年人，以女性患者居多，符合自身免疫疾病常见的性别分布特征；三是50岁以上中老年人群，随着老龄化进程加速，这部分患者数量快速升高。
根据症状累及范围及病程特点，重症肌无力可以分为全身型（gMG）和眼肌型（Ocular MG）。全身型重症肌无力患者占比高，对功能影响更广泛，重症风险也更高。
AChR抗体阳性和MuSK抗体阳性是gMG最主要的两个亚型。其中，MuSK抗体阳性患者多见于青年女性，病情较重且对传统治疗响应有限，这类患者的诊疗需求亟待满足。
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临床实践中的三重困境
和其他罕见病一样，重症肌无力也面临着确诊难、治疗难、患者管理难的挑战。北京协和医院神经内科主任医师管宇宙教授解释说，在诊断层面，由于重症肌无力属于罕见病，基层医院缺乏神经肌肉病专科及必要的辅助检查手段，超半数眼肌型患者首诊于眼科，辗转至神经科时往往已延误数月。特别是偏远地区医疗资源不足，漏诊、误诊问题更为突出，确诊高度依赖三甲医院的神经肌肉病亚专科。
在治疗方面，传统方案存在显著局限性。糖皮质激素短期疗效显著，但长期使用可能引发糖代谢异常、骨质疏松等副作用；免疫抑制剂虽能控制病情，但存在肝肾功能损害和肿瘤风险；胆碱酯酶抑制剂仅能改善症状，无法逆转病理进程；血浆置换和免疫球蛋白治疗成本高、可及性差，且需依赖大型医疗中心。此外，部分医生因经验不足导致用药不规范，如快速减停激素易引发病情复发。
确诊之后如何控制病情、管理自己也是一个难题。“疾病的慢性化常导致患者劳动能力下降、经济负担加重，心理健康问题普遍存在。对于老年患者而言，其常合并糖尿病、心血管疾病等多种基础病，治疗需兼顾安全性与有效性，进一步增加了管理难度。”管宇宙教授总结说。
面对这三重困境，医疗领域正从多个维度积极探索破局路径。其中，推动创新药物研发成为核心方向，为患者提供治疗新方案的同时，更以多元化治疗选择拓宽生命边界，让“创新”切实转化为患者可触及的治疗希望。
新药上市，拓宽治疗选择
近年来，多种以免疫细胞、补体、新生儿Fc受体（FcRn）以及细胞因子为靶点的治疗性抗体或拮抗剂被研发。其中，最新上市的罗泽利昔珠单抗是国内首个覆盖AChR抗体和MuSK抗体阳性患者的FcRn抑制剂。
据笪宇威教授和管宇宙教授介绍，罗泽利昔珠单抗在重症肌无力治疗中展现出多方面优势，分别是靶点结合能力更强、起效速度更快、免疫原性低、副作用少，而且皮下注射的给药方式更有助于患者经培训后自行给药，大幅提升治疗便利性，尤其对合并多种疾病的老年患者。此外，罗泽利昔珠单抗不仅针对常见的乙酰胆碱受体抗体，还可作用于罕见的MuSK抗体类型，这两类覆盖约90%—95%的重症肌无力患者。
在殷剑教授看来，随着罗泽利昔珠单抗等创新药物的上市，目前中国重症肌无力患者已拥有与国外发达国家同步的治疗管线。与此同时，国内创新药企正加速推进本土药物研发，未来或将进一步丰富治疗格局，也有望从源头降低治疗成本。
尽管创新药物带来希望，但其价格仍制约着可及性。三位专家均呼吁加快医保谈判进程银行黄金杠杆，将罗泽利昔珠单抗等药物纳入医保目录，同时通过多元渠道减轻患者经济压力。
发布于：北京市